A melanina pode funcionar como uma “esponja” em alguns fármacos, influenciando a forma como estes vão ou não atuar, revela estudo
Um estudo publicado no jornal Human Genomics revela que alguns medicamentos e outros compostos podem ter biodisponibilidade e eficácia distintas de acordo com os diferentes tons de pele. “O nosso artigo de revisão conclui que a melanina, o pigmento responsável pela cor da pele, mostra uma afinidade surpreendente por certos compostos de medicamentos”, afirma Simon Groen , professor assistente de biologia de sistemas evolutivos no Instituto de Biologia do Genoma Integrativo da Universidade da Califórnia, Riverside, e coautor do artigo. “As implicações da melanina para a segurança e dosagem de medicamentos foram amplamente negligenciadas, levantando questões alarmantes sobre a eficácia da dosagem padrão, uma vez que as pessoas variam muito em tons de pele.”
Segundo Simon Groen e a sua coautora Sophie Zaaijer , consultora e investigadora afiliada à UC Riverside, especializada em diversidade, equidade e inclusão (DEI) em P&D pré-clínica e ensaios clínicos, as diretrizes atuais da Food Drug Administration (FDA) para testes de toxicidade não abordam adequadamente o impacto da pigmentação da pele nas interações medicamentosas.
“Essa supervisão é particularmente preocupante, dado o impulso para ensaios clínicos mais diversos, conforme descrito no Plano de Ação de Diversidade da agência ”, afirma Sophie Zaaijer. “Mas as práticas atuais de desenvolvimento de medicamentos em estágio inicial ainda se concentram principalmente em testes de medicamentos em populações brancas de ascendência do norte da Europa.”
Num exemplo, os investigadores encontraram evidências da afinidade da nicotina pelos pigmentos da pele, o que pode afetar os hábitos de fumar em pessoas com diversos tons de pele e levantar questões sobre a eficácia dos adesivos de nicotina aderidos à pele para parar de fumar. “Será que inadvertidamente estamos a enganar fumadores com tons de pele mais escuros quando estes recorrem a esses adesivos para tentar parar de fumar?”, questiona Simon Groen.
Os cientistas propõem utilizar um novo fluxo de trabalho envolvendo modelos de pele humana 3D com diferentes níveis de pigmentação, o que pode oferecer às empresas farmacêuticas um método eficiente para avaliar as propriedades de ligação de medicamentos em diferentes tipos de pele.
“A pigmentação da pele deve ser considerada um fator nas estimativas de segurança e dosagem”, defende Sophie Zaaijer. “Estamos à beira de uma era transformadora na indústria biomédica, onde abraçar a inclusão não é mais apenas uma opção, mas uma necessidade.”
De acordo com os investigadores, a pigmentação da pele é apenas um exemplo. Variações genéticas entre grupos minoritários podem também levar respostas a medicamentos completamente diferentes entre raças e etnias, afetando até 20% de todos os fármacos. “No entanto, nossa compreensão molecular dessas diferenças continua muito limitada”, constata Sophie Zaaijer.
Os investigadores reconhecem que as transformações que aumentam a inclusão — abrangendo raça, etnia, sexo e idade — exigem uma revisão abrangente de todas as diretrizes da FDA sobre desfechos clínicos para alinhá-las ao Plano de Ação para a Diversidade da FDA.
“É uma tarefa monumental, que exige linhas claras de comunicação entre académicos, investigadores da indústria, clínicos e reguladores”, defende Sophie Zaaijer. “O futuro da medicina depende da nossa capacidade de conectar essas equipas operacionais que estão atualmente isoladas, mas ressaltam que uma mudança em direção ao desenvolvimento inclusivo de medicamentos está prestes a ocorrer, instigada por uma nova lei, a Lei de Reforma de Alimentos e Medicamentos , promulgada em 2022”.
“O FDA publicou recentemente as suas diretrizes”, afirma Sophie Zaaijer. “Uma vez finalizadas estas vão exigir considerar a diversidade de doentes em ensaios clínicos e P&D pré-clínicos. O próximo passo é fornecer orientação sobre quais as variáveis farmacocinéticas que devem ser testadas em pipelines de P&D de medicamentos na procura de medicamentos equitativos.”
Os investigadores esperam estimular a indústria farmacêutica e a academia a começar a fazer avaliações experimentais sistemáticas em pesquisas pré-clínicas em relação à pigmentação da pele e à cinética dos medicamentos. Eles também incentivam os doentes, os grupos de defesa e os participantes de ensaios clínicos a fazer perguntas relacionadas à eficácia e segurança de medicamentos específicos para cada ancestralidade, como: “Este medicamento foi testado para verificar se é seguro para pessoas de diferentes origens ancestrais, incluindo a minha?” Os médicos e representantes farmacêuticos devem ser capazes de fornecer um documento fácil de entender descrevendo os resultados dos vários testes, disseram os investigadores, mas reconhecem que no atual estado do desenvolvimento de medicamentos isso será difícil.
“Em termos de teste de perfil de risco, os medicamentos são mais frequentemente testados em um ou alguns modelos de células humanas que vêm principalmente de doadores de ascendência do norte da Europa”, afirma Sophie Zaaijer. “Os medicamentos são então testados num roedor. Se esses testes forem bem-sucedidos, as empresas farmacêuticas empurram o medicamento para ensaios clínicos. Mas os fármacos estão prontos para serem administrados num grupo diverso de pacientes, por exemplo, em modelos de células humanas de diferentes ancestrais? Você saltaria de bungee jump de uma ponte se soubesse que as cordas não foram testadas para a sua categoria de peso? Improváve! Então, como é que isso é aceitável com medicamentos?”
Simon Groen explicou que em diferentes origens ancestrais certas variantes genéticas são mais prevalentes, podendo afetar como uma droga é metabolizada e como se comporta num corpo. “Se diferentes origens ancestrais forem levadas em consideração nos estágios iniciais da descoberta de medicamentos, então diversos grupos de pessoas podem ter mais confiança no processo de desenvolvimento de medicamentos e se inscrever em ensaios clínicos porque estarão mais bem informados sobre quaisquer riscos potenciais associados”.
